直接间接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，直接胆红素和间接胆红素都偏高常见于肝细胞性黄疸，比如病毒性肝炎患者中，约有60% - 80%会出现直接胆红素和间接胆红素同时升高的情况，这是因为肝细胞受损，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 像乙肝病毒、丙肝病毒等感染引发的肝炎，病毒会攻击肝细胞，影响肝细胞对胆红素的正常代谢，导致直接和间接胆红素都升高。例如，在慢性乙肝患者中，肝脏长期受到炎症损伤，就可能出现这种胆红素异常的情况。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织被破坏，肝脏的功能减退，对胆红素的处理能力下降，从而引起直接和间接胆红素偏高。一般来说，肝硬化发展到一定阶段，胆红素异常较为常见。
胆道系统相关原因
胆管结石： 胆管内如果有结石阻塞，会影响胆汁的排出，使得胆红素反流入血，进而导致直接和间接胆红素升高。比如，胆总管结石患者，结石阻碍胆汁流通，就会出现这种情况。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，胆汁排泄不畅，胆红素不能正常排出体外，从而使直接和间接胆红素偏高。胆管癌患者中，胆红素异常是比较常见的表现之一。
其他因素相关原因
新生儿生理性黄疸： 新生儿出生后，肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，可能会出现直接和间接胆红素暂时性偏高，一般在出生后2 - 3天出现，7 - 10天左右逐渐消退，但如果胆红素值过高或持续时间过长，就需要引起重视。某些药物影响： 一些药物如抗结核药异烟肼等，可能会损伤肝细胞或影响胆红素代谢，导致直接和间接胆红素偏高。长期服用这类药物的人需要定期监测肝功能，观察胆红素情况。