肺间质纤维化的病因较为复杂，其中约三分之一的患者病因不明，而已知的相关因素有以下这些。
环境因素导致
职业环境接触： 长期接触石棉、石英、煤尘等粉尘的人群，患肺间质纤维化的风险会增加。比如在石棉矿工作的工人，由于长时间吸入石棉纤维，肺部受到损伤，引发肺间质纤维化的几率比普通人高很多。室内环境因素： 长期吸入室内污染的空气也可能有影响，像室内烧柴、燃煤产生的烟雾等，其中含有的有害颗粒会刺激肺部，逐渐导致肺间质纤维化。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎： 约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会并发肺间质纤维化。类风湿关节炎是自身免疫系统攻击关节的疾病，同时也可能累及肺部，引发肺间质纤维化，导致患者出现呼吸困难等症状。系统性红斑狼疮： 系统性红斑狼疮患者中，也有一定比例会出现肺间质纤维化的情况。自身免疫系统的异常反应波及肺部，使得肺间质逐渐发生纤维化改变。
药物因素影响
某些化疗药物： 部分用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素，在使用过程中可能会引起肺间质纤维化。博来霉素在抑制肿瘤细胞的同时，也可能对肺部组织造成损伤，导致肺间质出现纤维化病变。不过这种情况发生的概率相对较低，但一旦出现需要引起重视。某些心血管药物： 比如胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，约有5% - 15%会出现肺间质纤维化的不良反应，表现为咳嗽、进行性呼吸困难等。
遗传因素相关
罕见遗传性疾病： 有些罕见的遗传性疾病会引发肺间质纤维化，例如特发性肺纤维化中有部分类型与遗传基因突变有关。虽然遗传因素导致肺间质纤维化的比例相对较少，但对于有家族遗传背景的人群来说，需要密切关注肺部健康状况，定期进行相关检查。