尿毒症主要是各种慢性肾脏病逐渐进展到终末期的结果。据统计，慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化等是引发尿毒症的常见病因。
一、原发性肾脏疾病导致
肾小球肾炎： 像IgA肾病，它是最常见的原发性肾小球肾炎类型，起病前多有上呼吸道感染等诱因，病情迁延不愈，慢慢就可能发展为尿毒症。膜性肾病： 好发于中老年人，早期可能没有明显症状，随着病情进展，会出现大量蛋白尿等情况，若控制不佳也易进展至尿毒症。
二、继发性肾脏疾病引发
糖尿病肾病： 糖尿病患者若血糖控制不佳，病程超过10年以上，约30%的患者会发展为糖尿病肾病，进而可能发展到尿毒症阶段。据研究，长期高血糖会损伤肾脏的微血管，导致肾脏结构和功能异常。高血压肾小动脉硬化： 长期高血压会使肾脏小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应，逐渐损害肾脏功能。血压长期大于140/90mmHg的高血压患者，如果血压控制不理想，患尿毒症的风险会增加。
三、遗传性肾脏疾病所致
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿逐渐增大，会压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能，最终发展为尿毒症。一般在30 - 50岁左右开始出现症状，但也有部分患者发病较早。遗传性肾炎： 是一种伴性显性遗传性疾病，主要表现为血尿、肾功能进行性减退等，多数患者在青壮年时期就会出现肾功能衰竭，进而发展为尿毒症。