尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，约90%的慢性肾脏病患者会逐渐发展为尿毒症。
原发性肾脏疾病引发
肾小球肾炎：像IgA肾病，它是我国最常见的原发性肾小球肾炎，起病隐匿，常表现为反复发作的肉眼血尿或镜下血尿，若病情迁延不愈，随着时间推移，肾小球不断受损，就可能逐渐进展到尿毒症阶段。膜性肾病：多见于中老年人，主要病理表现是肾小球基底膜上皮侧有免疫复合物沉积，早期可能仅有蛋白尿，若蛋白尿控制不佳，病情持续进展，也会慢慢发展为尿毒症。
继发性肾脏疾病导致
糖尿病肾病：随着糖尿病病程的延长，比如糖尿病病史超过10年，就容易出现糖尿病肾病。高血糖会损伤肾脏的微血管，导致肾小球硬化等病变。据统计，在我国，糖尿病肾病是引起尿毒症的重要原因之一，约有30% - 40%的糖尿病患者最终会发展为糖尿病肾病并进展到尿毒症。高血压肾损害：长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化等。一般高血压病史超过10 - 15年，就可能出现肾损害，若血压控制不佳，病情逐渐加重，也会引发尿毒症。
遗传性肾病作祟
多囊肾：这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿不断增大，会挤压肾实质，破坏肾脏结构和功能，一般在30 - 50岁左右开始出现症状，之后逐渐进展，最终发展为尿毒症。Alport综合征：主要与遗传因素有关，是一种遗传性肾小球基底膜疾病，除了肾脏病变外，还常伴有眼部病变（如球形晶状体等）和耳部病变（如神经性耳聋），病情会缓慢进展，最终导致尿毒症。