抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有40%的抑郁症发病与遗传因素相关。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会比普通人群高。例如，父母一方患有抑郁症，子女患病的概率约为12% - 25%；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病概率可达到50%左右。基因层面影响： 一些特定的基因变异会增加患抑郁症的易感性。比如，5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生密切相关，某些变异类型会影响神经递质的传递，进而影响情绪调节。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等失衡与抑郁症关系密切。当5 - 羟色胺水平降低时，会影响人的情绪、睡眠和食欲等，容易引发抑郁情绪。例如，正常情况下5 - 羟色胺能维持情绪稳定，若其浓度下降，就可能出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。比如，海马体可能会出现体积缩小的情况，而海马体与记忆、情绪调节等功能有关；前额叶皮层活动也可能异常，前额叶皮层在认知、情绪控制等方面起重要作用，其功能异常会导致情绪调节障碍。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。比如，经历配偶突然去世的人，在接下来的6个月内患抑郁症的概率比常人高出数倍。长期不良心理状态： 长期处于紧张、焦虑、压抑的心理状态，性格较为内向、孤僻、敏感，应对压力能力较差的人更容易患抑郁症。例如，一些性格内向的人遇到挫折时，往往更倾向于将情绪压抑在心底，长期积累就可能引发抑郁。生活环境因素： 长期生活在不良的生活环境中，如家庭关系不和睦、工作环境充满压力且缺乏支持等，也会增加患抑郁症的几率。比如，长期在高压且人际关系紧张的工作环境中，会使人长期处于应激状态，进而诱发抑郁症。