小腿上莫名起水泡可能与疱疹病毒感染或皮肤过敏有关，具体如下：
一、疱疹病毒感染：
1.通常由病毒感染导致。
2.治疗方面，可在医生指导下口服利巴韦林片、阿昔洛韦片等药物，同时配合涂抹阿昔洛韦软膏、更昔洛韦凝胶、酞丁胺软膏等。
3.日常注意休息，避免食用辛辣刺激性食物以及海鲜等。
4.若一周后没有好转，需到皮肤科就诊。
二、皮肤过敏：
1.过敏是引发小腿起水泡的一个原因。
(1)过敏人群应尽快找出过敏源以避免再次引发。
(2)女性如果过敏，应减少化妆品的使用量和种类，选择几种不易过敏的即可。
(3)可以用手给皮肤做按摩来加速血液流通。
(4)若想快速缓解，也可用冰袋先进行冷敷。
2.还可进行系统的抗过敏治疗，比如口服西替利嗪、氯雷他定等药物。
总之，当小腿出现莫名其妙起水泡的情况时，要结合具体表现来判断原因，并采取相应的措施进行处理和治疗。