口腔癌一般是多种因素共同作用引起的，比如有研究显示，长期吸烟的人群患口腔癌的风险比不吸烟者高5~7倍。
一、烟草与酒精因素
烟草使用： 吸烟是口腔癌的重要诱因之一。烟草燃烧会产生多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，这些物质长期刺激口腔黏膜，会增加细胞癌变的几率。每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人，患口腔癌的风险明显升高。酒精摄入： 过量饮酒也与口腔癌密切相关。酒精会损伤口腔黏膜，使黏膜处于充血、水肿状态，降低黏膜的抵抗力，同时酒精还能作为溶剂，促进致癌物质的吸收。长期大量饮酒的人，患口腔癌的风险比不饮酒者高很多。
二、不良口腔卫生与慢性刺激因素
口腔卫生差： 口腔内长期存在牙菌斑、牙结石等，会不断刺激口腔黏膜。比如牙菌斑中的细菌会产生一些有害物质，长期刺激可引发黏膜病变，进而增加口腔癌的发生风险。据统计，口腔卫生状况较差的人群，口腔癌的发病率比口腔卫生良好的人群高约3倍。慢性刺激： 不合适的假牙、锐利的牙尖等长期摩擦口腔黏膜，会导致黏膜反复损伤、修复，在这个过程中细胞容易发生异常增生，最终引发癌变。比如长期佩戴不合适假牙的中老年人，患口腔癌的几率相对较高。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有关。HPV感染口腔黏膜后，会干扰细胞的正常生长和分化，导致细胞异常增殖，增加患口腔癌的可能性。研究发现，口腔癌患者中HPV阳性率有一定比例，尤其是口咽部位的口腔癌与HPV感染的关系较为密切。EB病毒感染： EB病毒也可能与口腔癌的发生有一定关联。EB病毒感染人体后，可在口腔上皮细胞中潜伏，影响细胞的生物学行为，促使细胞发生癌变。不过，EB病毒感染导致口腔癌的具体机制还在进一步研究中，但已发现其在部分口腔癌患者体内存在。