糖尿病患者长期服用二甲双胍可能出现一些副作用，比如胃肠道反应较为常见，约有10% - 20%的患者会出现恶心、呕吐、腹泻等症状，一般在用药初期容易出现，随着用药时间延长可能会逐渐减轻。
胃肠道方面的副作用
消化道不适表现： 除了恶心、呕吐、腹泻外，部分患者还可能出现腹部不适、食欲减退等情况。一般来说，刚开始服用二甲双胍时，胃肠道反应相对明显些，但大多数人能逐渐适应。如果胃肠道反应严重影响生活，可在医生指导下调整用药时间，比如改为餐中或餐后服用，以减轻对胃肠道的刺激。
维生素B12吸收影响
维生素B12水平变化： 长期服用二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收，不过这种影响相对缓慢。有研究发现，长期用药后约有7% - 30%的患者会出现维生素B12水平降低的情况。当维生素B12缺乏时，可能会导致贫血等问题，所以长期服用二甲双胍的糖尿病患者需要定期监测维生素B12水平，如果发现缺乏，可以在医生指导下适当补充维生素B12。
乳酸酸中毒风险
乳酸酸中毒的可能性： 虽然二甲双胍引起乳酸酸中毒的发生率很低，但也需要引起重视。一般在一些特殊情况下，比如患者存在肾功能不全、缺氧状态（如心肺功能衰竭）、大量饮酒等情况时，发生乳酸酸中毒的风险会增加。肾功能不全的患者由于药物排泄减少，更容易在体内蓄积二甲双胍，从而增加乳酸酸中毒的风险。所以，糖尿病患者在服用二甲双胍期间，要定期检查肾功能，并且如果有心肺功能不好或者大量饮酒等情况，要告知医生，以便医生评估是否继续使用二甲双胍或者调整治疗方案。