慢性肺源性心脏病主要是由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，进而引起右心室结构或功能改变的疾病。其常见原因如下：
支气管、肺部疾病所致
慢性阻塞性肺疾病：这是最常见的病因，约占80% - 90%。慢性阻塞性肺疾病会使气道狭窄、气流受限，长期的肺部炎症等会影响肺的通气和换气功能，导致缺氧和二氧化碳潴留，进而引起肺血管收缩、重构，肺动脉压力升高，最终发展为慢性肺源性心脏病。支气管哮喘：长期反复发作的支气管哮喘可导致气道重塑，引起气道狭窄，同样会影响肺的正常功能，若病情迁延不愈，也可能引发慢性肺源性心脏病。另外，支气管扩张、重症肺结核等肺部疾病，在病情进展过程中，也有可能引发慢性肺源性心脏病。
胸廓运动障碍性疾病引起
严重的胸廓畸形：如脊柱侧凸、后凸畸形等，会影响胸廓的正常形态和肺的扩张，导致肺功能受损，进而影响肺部的血液循环，使肺动脉压力升高，引发慢性肺源性心脏病。神经肌肉疾病：像脊髓灰质炎、多发性神经炎等神经肌肉疾病，会导致呼吸肌功能障碍，影响肺的通气功能，长期下来也可能诱发慢性肺源性心脏病。
肺血管疾病导致
肺血管炎：某些自身免疫性疾病可引起肺血管炎，累及肺小动脉，导致血管狭窄、闭塞，肺血管阻力增加，肺动脉高压形成，最终发展为慢性肺源性心脏病。肺动脉栓塞：反复发生的小肺动脉栓塞，会使肺血管床减少，肺循环阻力增加，肺动脉压力升高，久而久之也可能引发慢性肺源性心脏病。