恶性胸腔积液的治疗需综合多方面因素，一般可通过胸腔穿刺引流等方式缓解症状。通常初次引流时，若引流量过多可能会出现复张性肺水肿等情况，所以首次引流不超过1000毫升。
胸腔穿刺引流
快速缓解症状： 通过胸腔穿刺抽取积液，能迅速减轻患者胸闷、气短等呼吸困难症状。一般操作时要严格遵循无菌原则，避免引发胸腔感染。反复引流情况： 如果积液反复出现，可考虑胸腔闭式引流，能持续引流积液，不过要注意观察引流管情况，防止堵塞等问题。
胸膜固定术
药物胸膜固定： 可以向胸腔内注入化学硬化剂，如博来霉素等。博来霉素能刺激胸膜，引起无菌性炎症，使脏层和壁层胸膜粘连，从而减少胸腔积液的产生。但使用博来霉素可能会有发热等不良反应，要密切关注患者反应。机械性胸膜固定： 还可采用滑石粉等进行胸膜固定，通过物理方式使胸膜粘连，达到减少胸腔积液的目的。不过这种方法对操作要求较高，需谨慎进行。
全身抗肿瘤治疗
化疗药物应用： 根据肿瘤的类型选用合适的化疗药物，比如肺癌引起的恶性胸腔积液可能会用到铂类等化疗药物。化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生长繁殖来控制胸腔积液的产生，但化疗可能会带来恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应。靶向治疗情况： 如果肿瘤有相应的靶点，可采用靶向治疗，如非小细胞肺癌的EGFR突变患者使用靶向药物，也能在一定程度上控制胸腔积液，但靶向治疗也可能出现皮疹、腹泻等不良反应。
营养支持等辅助治疗
营养方面： 恶性胸腔积液患者往往营养状况较差，需要加强营养支持，保证摄入足够的蛋白质、热量等。可以通过口服营养补充剂或静脉营养等方式，提高患者机体抵抗力，有助于患者更好地应对疾病。心理支持： 患者可能因疾病产生焦虑、恐惧等不良情绪，家属和医护人员要给予心理支持，帮助患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。