纤维肉瘤的病因目前尚未完全明确，不过有一些相关因素被认为可能与之有关。一般来说，纤维肉瘤的发生可能涉及遗传因素、外伤刺激以及某些基础疾病等情况。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 有研究发现，一些遗传性疾病可能会增加患纤维肉瘤的风险。比如，神经纤维瘤病患者发生纤维肉瘤的几率相对较高。这类患者由于体内存在特定的基因异常，使得身体更容易出现纤维组织的异常增殖和恶变倾向。基因变异： 部分基因的突变或异常表达也可能与纤维肉瘤的发生相关。例如，某些涉及细胞生长、分化和凋亡调控的基因发生改变时，可能会导致纤维组织不受控制地生长，从而引发纤维肉瘤。虽然具体是哪些基因以及如何作用还在进一步的研究中，但基因层面的异常被认为是纤维肉瘤发生的潜在因素之一。
外伤刺激方面
慢性外伤持续作用： 如果身体某个部位长期受到慢性外伤的刺激，比如长期反复的摩擦、碰撞等。以肢体部位为例，长期从事重体力劳动导致肢体反复受伤，局部纤维组织在反复损伤修复的过程中，可能会出现异常的增殖和细胞变异，进而增加纤维肉瘤发生的可能性。有临床观察发现，一些长期受外伤的部位发生纤维肉瘤的概率比正常部位要高一些。外伤后组织修复异常： 当身体受到外伤后，正常的组织修复过程应该是有序进行的，会有特定的细胞和分子机制来保证修复的正常进行。但如果外伤后组织修复出现异常，例如修复过程中纤维组织过度增殖且不能正常调控，就可能逐渐发展为纤维肉瘤。这种异常的修复过程可能涉及多种细胞因子和信号通路的紊乱。
基础疾病影响
某些良性纤维性病变恶变： 一些原本为良性的纤维性病变，在特定条件下可能会发生恶变转变为纤维肉瘤。比如隆突性皮肤纤维肉瘤，它是一种起源于皮肤的低度恶性纤维肉瘤，其前身就是皮肤部位的良性纤维组织病变，在某些因素诱导下逐渐恶变。另外，皮肤的纤维瘤等良性纤维病变，如果没有得到及时有效的治疗，也存在恶变转化为纤维肉瘤的潜在风险。免疫系统异常相关： 当人体免疫系统出现异常时，对体内异常细胞的监视和清除能力下降，也可能使得纤维组织细胞发生恶变而发展为纤维肉瘤。例如，患有免疫缺陷疾病的患者，由于免疫系统不能正常发挥作用，无法及时识别和清除发生变异的纤维组织细胞，从而增加了纤维肉瘤的发病几率。