隆突性皮肤纤维肉瘤的病因目前尚未完全明确，不过有一些相关因素被认为可能与之有关。目前并没有确切的一个简单数字能直接表明其发病原因，但研究发现可能涉及遗传因素以及环境等多方面因素。
遗传相关因素
染色体异常方面：有研究发现隆突性皮肤纤维肉瘤患者存在染色体异常情况，比如17号染色体等可能出现的结构或数量改变，这种染色体的异常可能会影响细胞的正常生长和调控机制，从而增加患隆突性皮肤纤维肉瘤的风险。基因融合情况：已经证实隆突性皮肤纤维肉瘤与COL1A1-PDGFB基因融合密切相关。这种基因融合会导致相关信号通路的异常激活，促使纤维母细胞等细胞发生异常增殖，进而形成隆突性皮肤纤维肉瘤。
环境相关因素
紫外线暴露：长期的紫外线暴露可能是一个相关因素。紫外线属于一种物理性的环境因素，它会损伤皮肤细胞的DNA等遗传物质，影响细胞的正常功能。有研究表明，长期从事户外工作，长时间暴露在阳光下的人群，相对来说隆突性皮肤纤维肉瘤的发病风险可能会有所升高，因为紫外线的照射可能会诱发皮肤细胞的突变等改变，进而参与到隆突性皮肤纤维肉瘤的发生过程中。创伤因素：部分患者可能有皮肤创伤史。虽然创伤不是直接导致隆突性皮肤纤维肉瘤的根本原因，但有观点认为创伤可能会引起局部组织的异常修复反应，在这个修复过程中可能会影响细胞的生长和分化，从而为隆突性皮肤纤维肉瘤的发生创造一定的条件。不过目前关于创伤与隆突性皮肤纤维肉瘤的具体关联机制还在进一步研究中。
其他潜在因素
免疫因素：机体的免疫状态也可能与隆突性皮肤纤维肉瘤的发生有关。如果免疫系统出现异常，比如免疫监视功能下降，不能及时识别和清除发生异常增殖的细胞，那么就可能使得异常细胞得以存活和增殖，进而发展为隆突性皮肤纤维肉瘤。但目前对于免疫因素在隆突性皮肤纤维肉瘤发病中具体的作用机制还不是十分清晰，还需要更多的研究来阐明。激素水平：有一些初步的研究推测激素水平可能也会对隆突性皮肤纤维肉瘤的发生产生影响。比如某些激素可能会影响细胞的生长和分化过程，不过这方面的研究还比较有限，需要更多的大规模临床研究来证实激素水平与隆突性皮肤纤维肉瘤之间的确切关系。