皮肤瘙痒症的成因较为复杂，多种内外因素都可能引发。比如，约有1/3的全身性皮肤瘙痒症患者，其病因与体内潜在的疾病相关，像糖尿病患者中约有10%会出现全身性皮肤瘙痒的症状。
皮肤疾病引发
皮肤干燥： 当皮肤缺乏水分时，角质层的屏障功能受损，就容易引发瘙痒。例如老年人皮肤油脂分泌减少，皮肤更易干燥瘙痒。过敏性皮肤病： 像接触性皮炎，是皮肤接触某些外源性物质后，在接触部位发生的炎症反应，会出现瘙痒、红斑等症状；还有湿疹，是由多种内外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，也常伴有剧烈瘙痒。
系统疾病影响
肝胆疾病： 肝硬化、胆汁淤积性肝炎等肝胆疾病患者，由于胆汁酸代谢异常，胆汁酸沉积在皮肤刺激神经末梢，可导致皮肤瘙痒。据统计，约50%的肝胆疾病患者会出现不同程度的皮肤瘙痒。内分泌疾病： 甲状腺功能亢进或减退都可能引起皮肤瘙痒。甲状腺功能亢进时，机体代谢加快，皮肤血管扩张，会出现瘙痒；甲状腺功能减退时，皮肤干燥，也易引发瘙痒。
外界因素刺激
环境因素： 气候干燥寒冷时，皮肤水分流失加快，容易瘙痒；而炎热潮湿环境下，皮肤出汗多，汗液刺激皮肤也可能引起瘙痒。化学物质刺激： 长期接触肥皂、洗涤剂、某些化妆品等化学物质，会破坏皮肤的皮脂膜，导致皮肤瘙痒。比如经常接触洗衣粉的家庭主妇，手部皮肤容易因刺激而瘙痒。