抑郁症的造成是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有遗传因素、生物学因素以及心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究发现，抑郁症患者的亲属患抑郁症的概率比一般人群高10 - 30倍。比如，如果父母一方患有抑郁症，子女患病的几率约为12% - 25%；如果父母双方都患病，子女患病几率则会达到25% - 50%。基因层面影响： 一些特定的基因变异可能会增加患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生有密切关系，该基因的某些变异会影响大脑中5 - 羟色胺的转运和调节，而5 - 羟色胺是与情绪调节相关的重要神经递质。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，容易出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状；多巴胺功能不足可能会导致快感缺失等问题；去甲肾上腺素水平异常也会影响情绪和认知功能。例如，临床研究发现抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺代谢产物含量降低。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。比如，海马体是与记忆、情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体往往会出现体积缩小的情况，这会影响其记忆功能和情绪调节能力；前额叶皮层也是与情绪、认知等密切相关的脑区，抑郁症患者的前额叶皮层活动存在异常，导致其在情绪控制、决策等方面出现问题。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，研究显示，经历配偶死亡的人在接下来的6个月内患抑郁症的概率比普通人高6 - 12倍。长期压力状态： 长期处于高压力的环境中，如长期面临工作压力、学习压力、经济压力等，也容易引发抑郁症。持续的压力会导致身体和心理处于应激状态，长期的应激会影响神经内分泌系统的功能，进而导致抑郁症的发生。比如，长期从事高强度工作且缺乏有效的减压方式的人群，患抑郁症的几率明显高于生活压力较小的人群。性格特点： 一些特定的性格特点也与抑郁症的发生有关。比如，性格内向、敏感、孤僻、追求完美、容易悲观消极的人，相对更容易患上抑郁症。这类人在面对生活中的挫折和困难时，往往更容易陷入消极情绪中难以自拔，从而增加了患抑郁症的可能性。