抑郁症的造成是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传因素、大脑神经递质变化以及心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究表明，抑郁症具有一定的遗传度，血缘关系越近，遗传倾向越明显。例如，同卵双胞胎中如果一人患抑郁症，另一人患病的概率比异卵双胞胎高很多。基因与环境交互作用： 即使携带了相关的抑郁易感基因，也不一定会发病，而是基因与环境因素相互作用才可能导致抑郁症的发生。比如，携带了抑郁相关基因的人，如果在成长过程中经历重大负性生活事件，如亲人离世、长期失业等，就更容易触发抑郁症。
大脑神经递质变化方面
血清素失衡： 血清素是一种重要的神经递质，它在调节情绪、睡眠、食欲等方面起着关键作用。当大脑中的血清素水平过低时，就可能导致抑郁症的发生。例如，血清素转运体基因的变异可能会影响血清素的转运和再摄取，使得血清素在突触间隙的浓度降低，从而引发情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。去甲肾上腺素异常： 去甲肾上腺素也是与情绪密切相关的神经递质。去甲肾上腺素功能不足时，会影响大脑对情绪的调节，导致患者出现心境低落、思维迟缓等抑郁表现。研究发现，抑郁症患者脑内去甲肾上腺素的合成、释放或代谢可能存在异常。
心理社会因素方面
重大负性生活事件： 长期处于重大负性生活事件中容易引发抑郁症。比如，经历严重的自然灾害（如地震、洪水等）、长期的婚姻冲突、失业等。例如，一个人连续几年处于工作不顺利且家庭关系紧张的状态下，就可能逐渐出现抑郁情绪并发展为抑郁症。性格因素： 一些特定性格的人更容易患抑郁症。比如，性格过于内向、敏感、多疑、追求完美的人。这类人往往面对压力时更容易产生过度的负面情绪反应，且不善于宣泄情绪，长期积累就可能导致抑郁症。例如，一个总是对自己要求极高，一旦没有达到预期就过分自责的人，在遇到挫折时很容易陷入抑郁的状态。