门静脉压力取决于门静脉血流量和门静脉阻力。肝硬化时会出现以下情况导致门静脉压力增高：一、肝内门静脉血流受阻，同时全身高动力循环又引起门静脉血流量增多；二、产生窦性和窦后性门静脉高压，原因包括窦间隙胶原沉积致肝窦变窄及肝窦毛细血管化使肝窦顺应性减少而致肝结构改变，或再生结节压迫肝窦和肝静脉系统致门静脉血流淤积及窦后肝静脉流出道受阻，以及血管因素如5-羟色胺作用于门静脉受体增加血管阻力，或末端肝小静脉旁、窦周从激活的肝星状细胞转化成的肌成纤维细胞收缩使血窦直径缩小致肝内阻力增加，还有肝动脉分支与门静脉沟通吻合使肝动脉压传至门静脉。
总之，肝硬化引发门静脉高压的原因较为复杂，涉及多个方面的因素相互作用。