大肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，大约30% - 50%的大肠癌与遗传因素相关。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有大肠癌，那么个体患大肠癌的风险会增加。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者在青少年时期肠道就会出现大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，40岁左右几乎都会发展为大肠癌。基因突变相关： 一些特定的基因突变也与大肠癌的发生密切相关，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会增加患大肠癌的几率。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、高蛋白饮食是大肠癌的危险因素之一。比如，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类，会使肠道内的胆汁酸和中性固醇浓度升高，这些物质可能会诱发大肠癌。另外，膳食纤维摄入不足也会增加患病风险，因为膳食纤维能促进肠道蠕动，帮助排出有害物质，膳食纤维摄入过少会导致肠道蠕动减慢，有害物质在肠道内停留时间延长，增加致癌风险。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，大肠癌的发病风险比经常运动的人要高。运动可以促进肠道蠕动，增强身体的免疫力，缺乏运动使身体代谢功能下降，肠道蠕动减缓，不利于肠道健康，容易引发大肠癌。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者患大肠癌的风险比正常人高得多。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，大肠癌的发生率约为20% - 40%。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，从而引发大肠癌。肠道息肉： 腺瘤性息肉是大肠癌的癌前病变，如果不及时治疗，腺瘤性息肉可能会逐渐恶变形成大肠癌。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率较高。