引起肋间神经痛的原因有多种。一般来说，胸椎病变是常见原因之一，比如胸椎结核、胸椎损伤等，其中胸椎退变引起的肋间神经痛较为多见，随着年龄增长，胸椎可能发生骨质增生等退变情况，从而刺激肋间神经引发疼痛。
胸椎病变相关
胸椎退变导致：随着年龄增加，胸椎的椎间盘会发生退变，椎间隙变窄，椎体边缘可能出现骨质增生，这些变化容易压迫或刺激周围的肋间神经，进而引发疼痛，这种情况在中老年人中相对常见。胸椎结核引发：结核杆菌感染胸椎后，会破坏胸椎的骨质结构，炎症波及肋间神经时，也会导致肋间神经痛，患者可能还伴有低热、盗汗等结核中毒症状。
胸部疾病因素
胸膜炎引起：胸膜炎是胸膜的炎症，当炎症累及肋间神经时，就可能引发肋间神经痛。例如结核性胸膜炎，除了有胸痛、咳嗽等症状外，往往也会伴随肋间神经痛的表现。胸腔脏器病变导致：像冠心病、心绞痛发作时，疼痛可能会放射到胸部肋间部位，引起类似肋间神经痛的症状；还有肺癌等肺部肿瘤，当肿瘤侵犯到胸膜或肋间神经时，也可能出现肋间神经痛的情况。
病毒感染方面
带状疱疹病毒感染：当人体感染带状疱疹病毒后，在出疹前或出疹过程中，常常会出现肋间神经痛的症状。这是因为病毒会侵犯肋间神经，导致神经发炎、受损，从而引发疼痛，而且这种疼痛可能比较剧烈，部分患者在皮疹出现前就已先有疼痛表现。