尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，全球范围内慢性肾脏病的患病率约为10% - 13%，我国成人慢性肾脏病患病率也接近10%。引起尿毒症的常见原因主要有以下几类：
原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 这是最常见的原发性肾脏疾病。比如IgA肾病，它是我国最常见的肾小球肾炎类型，由于免疫复合物在肾小球沉积，导致肾小球炎症损伤，若病情逐渐进展，就可能发展为尿毒症。还有膜性肾病等其他类型的肾小球肾炎，长期炎症破坏肾小球结构和功能，最终可引发尿毒症。肾小管间质性肾炎： 药物、感染等因素都可能引起肾小管间质性肾炎。例如某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）的不当使用，可能损伤肾小管间质，影响肾脏的重吸收和排泄功能，若病情不断恶化，也会进展到尿毒症阶段。另外，自身免疫性疾病累及肾小管间质时，也可能逐步发展为尿毒症。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 随着糖尿病病程的延长，患病人群中约30% - 40%会出现糖尿病肾病。糖尿病患者长期高血糖状态，会损伤肾小球毛细血管和肾小管等结构，导致肾脏功能逐渐减退。如果血糖控制不佳，病情会持续进展，最终发展为尿毒症。据统计，在西方国家，糖尿病肾病是导致尿毒症的首要原因。高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应。肾小球缺血、硬化，肾小管间质纤维化，进而影响肾脏的滤过和重吸收功能。一般来说，高血压病史超过10 - 15年，且血压控制不理想的患者，更容易发展为尿毒症。
遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿逐渐增大，会破坏肾脏的正常组织结构，影响肾脏功能。儿童型多囊肾多在婴儿期发病，病情进展迅速；成人型多囊肾一般在30 - 50岁左右出现症状，之后逐渐发展，最终可能发展为尿毒症。