绒毛膜癌主要与妊娠相关，大约50%的绒毛膜癌继发于葡萄胎，多发生在葡萄胎排空后1年以内；还有25%继发于流产，包括自然流产和人工流产；另外25%继发于足月妊娠，比如正常分娩后、宫外孕后也可能出现绒毛膜癌，但相对少见。
与葡萄胎妊娠相关的情况
葡萄胎排空时间： 多数绒毛膜癌发生在葡萄胎排空后6个月内。葡萄胎是妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿，形成大小不一的水泡，水泡间借蒂相连成串，形如葡萄。当葡萄胎发生异常变化时，就有可能发展为绒毛膜癌。
与非葡萄胎妊娠相关的情况
流产相关： 无论是自然流产还是人工流产后，若妊娠组织残留或者滋养细胞发生异常变化，都有引发绒毛膜癌的可能。比如自然流产后，子宫内有部分妊娠组织未完全排出，就为滋养细胞的异常增殖创造了条件。足月妊娠相关： 在足月妊娠分娩后，少数情况下滋养细胞会发生恶变形成绒毛膜癌。例如正常分娩后的产妇，若出现阴道持续不规则流血等异常情况，就要警惕绒毛膜癌的可能。
发病的高危因素
既往有妊娠滋养细胞疾病史： 像有过葡萄胎病史的女性，再次发生绒毛膜癌的风险比没有葡萄胎病史的女性要高很多。这是因为葡萄胎患者的子宫内存在异常的滋养细胞，这些细胞有恶变的潜在可能性。妊娠间隔时间短： 如果两次妊娠间隔时间较短，比如间隔不足1年就再次妊娠，也可能增加患绒毛膜癌的风险。具体机制可能与子宫内环境尚未完全恢复，不利于正常妊娠滋养细胞的代谢和转归有关。