尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，其发生主要与以下几方面原因有关。据统计，全球慢性肾脏病患者中，最终发展为尿毒症的比例约在10%左右。
原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 像原发性肾小球肾炎中的IgA肾病，它是我国最常见的原发性肾小球疾病，病情迁延不愈，逐渐进展，就可能发展为尿毒症。病理上表现为肾小球系膜区以IgA为主的免疫球蛋白沉积，随着病情发展，肾小球硬化、肾小管间质纤维化，肾功能逐渐丧失。肾病综合征： 大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为主要表现的肾病综合征，如果是频繁复发或激素依赖的类型，长期的肾脏损伤也会慢慢推进到尿毒症阶段。比如微小病变型肾病综合征，儿童多见，但部分成人患者也会反复发作，进而影响肾功能。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 随着糖尿病病程的延长，微血管病变会累及肾脏。一般糖尿病病史超过10年的患者，就有较高的发生糖尿病肾病的风险。早期可能出现微量白蛋白尿，若不积极控制血糖、血压等，病情会逐渐进展，最终发展为尿毒症。据研究，在糖尿病患者中，约有30%会发展为糖尿病肾病，其中部分会进展到尿毒症阶段。高血压肾损害： 长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化，进而影响肾脏的滤过功能。一般高血压病史超过10 - 15年，且血压控制不佳的患者，更容易出现肾损害并发展至尿毒症。比如长期高血压未得到有效控制，肾小球入球小动脉玻璃样变，肾小球缺血硬化，肾功能逐渐减退。
遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，临床上常说的多囊肾多为常染色体显性多囊肾。患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿逐渐增大，会压迫肾实质，破坏肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。一般在30 - 50岁左右开始出现症状，随着年龄增长，囊肿不断增大，肾功能进行性下降，到60岁左右约50%的患者会进入尿毒症阶段。遗传性肾炎（Alport综合征）： 主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常。它是由于编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变所致，病情会缓慢进展，儿童期就可能出现血尿，逐渐发展为蛋白尿、肾功能不全，最终发展为尿毒症。