人巨细胞病毒主要通过以下方式感染：首先，母婴传播是重要途径之一，孕妇感染人巨细胞病毒后，病毒可通过胎盘传给胎儿，约有1% - 2%的新生儿在宫内会被感染。其次，密切接触传播也较为常见，比如在日常生活中，通过接触被感染者的唾液、尿液、乳汁等分泌物而感染。例如，照顾婴儿时，若婴儿的唾液污染了物品，成人接触后就可能被感染。另外，输血或器官移植也可能导致人巨细胞病毒感染，输入被病毒污染的血液或者接受了被感染的器官移植，都有可能使人感染上该病毒。
通过母婴传播感染
孕妇若感染人巨细胞病毒，病毒能通过胎盘传播给胎儿。这种感染可能会对胎儿的发育产生不良影响，比如导致胎儿出现发育迟缓、智力低下等问题。而且，孕妇在分娩时，胎儿经过产道也有可能感染人巨细胞病毒，尤其是孕妇在产时才初次感染人巨细胞病毒的情况下，胎儿感染的风险相对更高。
密切接触传播感染
通过唾液传播： 当健康人与感染者一起吃饭、亲吻等，若感染者的唾液中含有人巨细胞病毒，就有可能通过唾液接触传染给健康人。比如，在幼儿园等集体场所，儿童之间密切接触，就容易通过唾液传播人巨细胞病毒。通过尿液等分泌物传播： 人巨细胞病毒可存在于感染者的尿液中，若健康人接触了被感染者尿液污染的物品，如尿布等，然后又接触自己的口腔等黏膜部位，就可能被感染。
输血或器官移植感染
输血感染： 如果输入了被人巨细胞病毒污染的血液，就会直接导致受血者感染。所以在输血前，会进行严格的病毒筛查，以避免这种情况的发生。器官移植感染： 接受器官移植时，若移植的器官带有人巨细胞病毒，受者就有可能被感染。因此，在器官移植前也会对供体器官进行人巨细胞病毒检测，尽量选择未感染的器官进行移植。