胃癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胃癌与遗传因素有关，比如有家族遗传史的人群，其患胃癌的风险比普通人群要高一些。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌长期感染：幽门螺杆菌是一种常见的细菌，它能在胃内生存，长期感染幽门螺杆菌会引发慢性炎症，不断损伤胃黏膜，随着时间推移，就增加了胃癌发生的几率。据统计，感染幽门螺杆菌的人群中，发生胃癌的风险比未感染者高2 - 3倍。幽门螺杆菌感染难以清除：一旦感染幽门螺杆菌，如果不进行规范治疗，很难自行清除，会持续对胃黏膜造成损害。
饮食因素
高盐饮食：长期食用高盐的食物，比如腌制的咸菜、腊肉等，会损伤胃黏膜，使胃黏膜的防御功能下降，容易诱发胃癌。有研究表明，每日盐摄入量超过6克的人群，患胃癌的风险明显升高。烟熏、油炸食物摄入过多：烟熏和油炸的食物中含有较多的致癌物质，像苯并芘等，长期大量食用这类食物，会增加胃黏膜癌变的可能性。
环境因素
长期暴露在污染环境中：长期处于被污染的空气、水源等环境中，比如长期接触工业废气、被污染的水源等，其中的有害物质可能会通过呼吸道、消化道进入人体，影响胃部健康，增加胃癌发生风险。地理环境差异：不同地区的胃癌发病率有所不同，比如我国西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显要高，这与当地的环境因素，如土壤成分、饮食习惯等多种环境因素综合作用有关。
胃部疾病因素
慢性萎缩性胃炎：慢性萎缩性胃炎是一种常见的胃部慢性病，如果不及时治疗，胃黏膜会逐渐发生萎缩、肠化生等病变，进而增加胃癌的发生概率。有资料显示，慢性萎缩性胃炎患者经过10 - 20年的病程后，发生胃癌的风险比正常人高5 - 10倍。胃溃疡：虽然胃溃疡本身不一定直接导致胃癌，但部分胃溃疡患者如果长期不愈，也可能发生癌变，尤其是胃溃疡反复发作、病程较长的患者。