手上长肉刺多因皮肤干燥缺水，角质层过于干燥、脆裂所致。比如长期接触肥皂、洗手液等刺激性化学物质，会破坏皮肤表面的皮脂膜，使皮肤更容易缺水长肉刺；经常用手劳作，手部皮肤不断受到摩擦，也易引发肉刺。
一、皮肤干燥因素
皮肤缺乏水分时，角质层会变得脆弱，容易出现开裂形成肉刺。尤其在秋冬季节，空气湿度低，若不注意手部保湿，更易长肉刺。对于经常处于干燥环境工作的人，如厨师、清洁工等，手部皮肤受干燥影响更大，长肉刺的几率较高。
二、过度摩擦影响
手部频繁进行摩擦活动，像频繁用手揉搓东西、长时间使用工具劳作等，会使手部皮肤的角质层受损，进而形成肉刺。例如手工劳动者，长时间用手操作工具，手部摩擦频繁，肉刺出现的情况较为常见。
三、维生素缺乏关联
身体缺乏某些维生素，如维生素A、维生素B等，可能影响皮肤的正常代谢，导致皮肤容易出现问题，包括长肉刺。青少年若挑食、偏食，容易造成维生素摄入不足，从而增加手上长肉刺的风险。
四、接触刺激性物质
经常接触洗衣粉、洗洁精等刺激性较强的洗涤剂，会损伤手部皮肤的屏障功能，使皮肤干燥、脆弱，引发肉刺。家庭主妇日常频繁接触这类洗涤剂，手部受刺激后长肉刺的情况较普遍。