嘴角疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过Ⅰ型单纯疱疹病毒。
病毒感染途径
直接接触传播： 当与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触时，比如共同使用餐具、毛巾等物品，病毒就有可能通过直接接触传播到嘴角部位引发疱疹。例如，孩子如果和患有嘴角疱疹的成人共用餐具，就容易被感染。飞沫传播： 在患者说话、打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会在空气中悬浮，健康人吸入后也可能感染病毒，从而导致嘴角疱疹的发生。
自身免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如过度劳累、长期睡眠不足、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）、接受免疫抑制治疗等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力下降，就更容易受到病毒的侵袭而引发嘴角疱疹。比如长期熬夜的人，相比作息规律的人，患嘴角疱疹的概率会明显增加。儿童和青少年相对易感： 儿童和青少年的免疫系统发育还不够完善，相比成年人，更容易受到单纯疱疹病毒的感染，所以嘴角疱疹在儿童和青少年群体中也较为常见。
诱发因素影响
发热性疾病影响： 患有发热性疾病时，如感冒、肺炎等，身体的抵抗力会暂时下降，这时候单纯疱疹病毒就容易趁机活跃起来，导致嘴角疱疹发作。比如患重感冒后，很多人会发现嘴角出现疱疹。紫外线照射刺激： 长时间受到强烈紫外线照射，会影响皮肤的状态，使皮肤的抵抗力降低，也可能诱发嘴角疱疹。尤其是在夏季，长时间户外活动且没有做好防晒措施的人，更易因紫外线刺激而引发嘴角疱疹。