大腿骨疼痛可能由多种原因引起，比如外伤导致的骨折，这种情况较为常见，据统计，骨折约占大腿骨疼痛原因的一定比例。
外伤因素导致
运动损伤： 剧烈运动时如跑步、踢球等，可能发生大腿骨周围肌肉拉伤，或者直接撞击导致股骨骨折，骨折会伴随明显疼痛、肿胀，甚至畸形。意外摔倒： 老年人因骨质疏松，摔倒后很容易引发大腿骨骨折，疼痛较为剧烈，且行动受限。
骨骼疾病引发
骨髓炎： 这是一种细菌感染骨髓、骨皮质和骨膜的炎症，会出现大腿骨持续疼痛，还可能伴有发热、局部红肿等症状。骨肿瘤： 原发性骨肿瘤或者转移性骨肿瘤都可能导致大腿骨疼痛，早期可能疼痛较轻，逐渐加重，夜间疼痛可能更明显。
退行性病变所致
骨关节炎： 随着年龄增长，膝关节等部位的退变可能影响到大腿骨相关结构，引发大腿骨周围疼痛，活动时疼痛加剧，休息后有所缓解。股骨头坏死： 多种原因导致股骨头血供受损或中断，进而引起股骨头结构改变、塌陷，患者会出现大腿骨近侧疼痛，可放射至膝关节，行走困难。
其他因素影响
过度劳累： 长时间行走、重体力劳动等导致大腿骨周围肌肉疲劳，也会引起疼痛，一般休息后可缓解。髋关节疾病： 髋关节的病变，如髋关节滑膜炎等，也可能表现为大腿骨疼痛，可能伴有髋关节活动受限等情况。