上腔静脉综合症主要表现为头面部及上肢肿胀等症状，约50%以上的患者会出现面部、颈部和上肢水肿，尤其在晨起时可能更为明显。
典型局部症状表现
面部与颈部肿胀： 上腔静脉受阻后，血液回流不畅，脸部和颈部的静脉会明显充盈，患者能直观看到面部肿胀，颈部看起来变粗。一般在活动后或傍晚时，肿胀可能会加重。上肢肿胀及疼痛： 上肢会出现肿胀，患者会感觉上肢沉重、疼痛，活动受限。比如穿衣、抬手等动作都会变得困难。严重时，上肢的静脉也会明显曲张。
伴随全身症状表现
呼吸困难： 当纵隔淋巴结肿大压迫气管时，患者会有呼吸困难的表现，严重时可能需要端坐呼吸。大约有1/3的患者会出现不同程度的呼吸困难，尤其是在活动后症状会更明显。头痛与头晕： 由于颅内静脉回流受阻，患者可能会出现头痛、头晕症状，严重时还可能导致视力模糊、意识障碍等。一般头痛在早晨起床时较为明显，随着病情进展，头晕等症状可能会加重。声音嘶哑： 当肿瘤压迫喉返神经时，会出现声音嘶哑的情况。这种声音嘶哑可能会逐渐加重，影响患者的正常发声和交流。
不同病因相关症状差异
恶性肿瘤引起： 如果是恶性肿瘤导致的上腔静脉综合症，患者除了上述症状外，还可能有原发肿瘤相关表现。比如肺癌引起的，可能会伴有咳嗽、咯血等症状；淋巴瘤引起的，可能会发现浅表淋巴结肿大等。一般在数周或数月内症状会逐渐加重。良性病变引起： 若是良性病变引起，症状相对可能进展较慢。例如纵隔纤维化引起的，可能症状出现相对隐匿，但也会逐渐出现上述的肿胀、呼吸困难等表现，不过进展速度比恶性肿瘤相对要慢一些。