间接胆红素升高的原因有多种。通常来说，体内红细胞破坏过多是常见原因之一，比如某些溶血性疾病会使红细胞大量破裂，进而导致间接胆红素生成增多。
红细胞破坏过多相关原因
溶血性贫血： 这是较为常见的情况，像遗传性球形红细胞增多症，是一种先天性的红细胞膜缺陷疾病，会导致红细胞容易破裂，从而使间接胆红素升高。还有自身免疫性溶血性贫血，机体自身免疫系统错误地攻击自身红细胞，引发溶血，使得间接胆红素水平上升。血型不合输血： 当输入血型不合的血液时，受血者体内的抗体就会攻击输入的红细胞，导致红细胞大量破坏，间接胆红素随之升高。比如ABO血型不合或者Rh血型不合的输血反应。
肝脏处理功能障碍相关原因
肝炎： 病毒性肝炎是常见的原因，像乙肝病毒、丙肝病毒感染人体后，会影响肝脏细胞的功能，使得肝脏对间接胆红素的摄取、结合等处理能力下降，从而导致间接胆红素升高。另外，药物性肝炎也可能出现这种情况，某些药物在体内代谢过程中产生的物质会损伤肝细胞，影响肝脏对间接胆红素的代谢。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝组织结构被破坏，肝脏的各项功能包括对胆红素的代谢功能都会减退，进而导致间接胆红素升高。
胆红素排泄障碍相关原因
胆道梗阻： 比如胆管结石会阻塞胆管，使得胆红素排泄受阻，间接胆红素就会反流入血，导致其水平升高。还有胆管癌也会引起胆道梗阻，影响胆红素的正常排泄，造成间接胆红素升高。新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，胆红素生成相对较多，而排泄相对不足，导致间接胆红素升高，一般在7 - 10天左右会逐渐消退。