总胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，总胆红素的正常参考值因检测方法不同略有差异，通常血清总胆红素的正常范围在3.4~17.1μmol/L之间，当超过这个范围就属于总胆红素偏高。
一、肝脏疾病相关
病毒性肝炎： 像乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等引起的肝炎，会影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如，在急性乙型肝炎发病期，约有70%~80%的患者会出现总胆红素升高，同时可能伴有转氨酶升高等情况。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织减少，肝脏的代谢功能受到严重影响，胆红素的代谢也会出现障碍，导致总胆红素偏高，一般还会有门静脉高压、腹水等表现。
二、胆道系统疾病相关
胆结石： 当胆结石阻塞胆管时，胆汁排出受阻，胆红素反流入血，从而引起总胆红素升高。比如，胆管结石患者中，约有30%~50%会出现总胆红素不同程度的升高，同时可能伴有右上腹疼痛、黄疸等症状。胆管炎： 胆管发生炎症时，胆管黏膜充血、水肿，也会影响胆红素的正常排泄，导致总胆红素偏高，患者可能出现发热、腹痛、黄疸等表现。
三、溶血性疾病相关
新生儿溶血： 新生儿由于母婴血型不合等原因发生溶血时，红细胞大量破坏，释放出大量胆红素，超过了肝脏的处理能力，就会出现总胆红素偏高。一般在出生后24小时内可能就会检测到总胆红素明显升高，严重的可能导致胆红素脑病等并发症。自身免疫性溶血性贫血： 机体自身免疫功能紊乱，产生抗体攻击自身的红细胞，导致红细胞破坏增多，胆红素生成过多，引起总胆红素偏高，患者可能有贫血、黄疸、发热等表现。