总胆红素和胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，总胆红素的正常参考值因检测方法不同有所差异，成人血清总胆红素正常值通常在3.4~17.1μmol/L之间，当超过34.2μmol/L时，临床上可发现黄疸。
生理性原因导致胆红素偏高
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，一般足月儿黄疸会在出生后2周内消退，早产儿可能会持续到出生后4周左右，此时总胆红素和直接、间接胆红素会有不同程度的偏高，但一般情况良好。剧烈运动后： 长期缺乏运动的人突然剧烈运动，可能会暂时导致胆红素轻度偏高。比如长时间不运动的人进行一次高强度马拉松跑步后，可能会出现胆红素短时间的升高，但这种升高通常是轻度的，一般休息1~2天后可恢复正常。
病理性原因导致胆红素偏高
肝脏疾病引起
病毒性肝炎： 如乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者，病毒会损伤肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如乙肝患者，当病情处于活动期时，总胆红素、直接胆红素和间接胆红素都会升高，同时可能伴有转氨酶升高等情况。肝硬化： 肝硬化患者肝脏组织纤维化，正常肝细胞大量减少，肝脏的正常功能受到严重影响，对胆红素的代谢能力下降，会出现总胆红素和胆红素偏高的情况，还可能伴有腹水、脾大等表现。
胆道系统疾病引起
胆结石： 当胆囊或胆管内有结石阻塞时，胆红素的排泄会受到阻碍，导致血液中胆红素升高。比如胆囊内较大的结石堵塞胆管，会引起直接胆红素明显升高，患者可能会出现右上腹疼痛、黄疸等症状。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，胆红素无法正常排出，从而使总胆红素和直接胆红素升高，患者会逐渐出现进行性加重的黄疸，皮肤、巩膜黄染，还可能伴有消瘦、乏力等表现。
其他疾病引起
溶血性贫血： 当发生溶血性贫血时，红细胞大量破坏，释放出大量血红蛋白，经过代谢产生过多的胆红素，超过了肝脏的处理能力，会导致间接胆红素明显升高。例如自身免疫性溶血性贫血患者，会出现黄疸、贫血、寒战、发热等症状，总胆红素和间接胆红素会显著偏高。新生儿溶血病： 母婴血型不合引起的新生儿溶血病，如ABO血型不合或Rh血型不合，胎儿红细胞被母体抗体破坏，产生大量胆红素，导致新生儿总胆红素和胆红素偏高，严重时可能出现胆红素脑病等并发症。