白细胞低可能由多种原因引起。一般来说，外周血中白细胞计数持续低于4×10^9/L时，就被认为是白细胞低。
病因之一：疾病因素
血液系统疾病： 像再生障碍性贫血，患者的骨髓造血功能会受到抑制，导致白细胞生成减少。还有白血病，异常的白细胞大量增殖，但都是无功能的，同时还会抑制正常白细胞的生成。感染性疾病： 某些病毒感染，比如流感病毒感染，可能会影响骨髓的造血功能，使白细胞生成减少；一些严重的细菌感染，如败血症，细菌产生的毒素等会抑制骨髓造血，导致白细胞降低。
病因之二：药物因素
抗肿瘤药物： 很多化疗用的抗肿瘤药物，在抑制肿瘤细胞生长的同时，也会对正常的骨髓造血干细胞产生毒性作用，影响白细胞的生成。例如环磷酰胺，它在发挥抗癌作用的过程中，会抑制骨髓的造血功能，进而引起白细胞降低。解热镇痛药物： 像氨基比林，服用后可能会引起免疫性的白细胞减少，这是因为药物作为半抗原与机体蛋白结合后，刺激机体产生抗体，导致白细胞破坏增多。
病因之三：放射因素
职业性接触： 长期在辐射环境下工作的人员，比如放射科的工作人员，如果没有做好防护措施，长期接触X射线等电离辐射，会损伤骨髓造血干细胞，影响白细胞的生成，使白细胞计数下降。医疗照射： 癌症患者进行放疗时，局部骨髓会受到一定剂量的辐射，也可能导致白细胞降低，尤其是大剂量放疗时，这种影响更为明显。
病因之四：其他因素
自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮，患者自身的免疫系统会错误地攻击自身的白细胞，导致白细胞破坏增多，从而出现白细胞低的情况。营养不良： 长期营养不良，缺乏一些造血所需的营养物质，像维生素B12、叶酸等缺乏时，会影响骨髓的造血功能，使白细胞生成不足，导致白细胞计数降低。