总胆红素偏高的治疗需先明确原因，若是因剧烈运动、饮酒等生理性因素导致的轻度偏高，一般无需特殊用药，休息、戒酒一段时间后可能会恢复正常。但若是疾病引起的总胆红素偏高，则需要针对病因治疗。
因肝病导致的情况
肝炎引起：如果是病毒性肝炎导致总胆红素偏高，如乙肝，需要根据病情评估是否需要进行抗病毒治疗等。对于自身免疫性肝炎引起的总胆红素偏高，可能会用到糖皮质激素等免疫调节药物。肝硬化导致：肝硬化患者出现总胆红素偏高时，要针对肝硬化进行综合治疗，比如针对门静脉高压等并发症进行处理，同时可能需要营养支持等。
胆道系统疾病引发
胆囊炎造成：急性胆囊炎导致总胆红素偏高时，通常需要使用抗生素控制感染，如头孢菌素类抗生素等，同时可能需要禁食、补液等支持治疗，严重的胆囊炎可能需要手术治疗。胆管结石引起：胆管结石导致胆汁排泄不畅进而使总胆红素偏高，较小的结石可以通过利胆药物促进排出，像熊去氧胆酸等，而较大的结石可能需要手术取石，如内镜下逆行胰胆管造影取石等。
其他系统疾病影响
新生儿黄疸：新生儿生理性黄疸一般不需要特殊治疗，多在2 - 3周内自行消退。但如果是病理性黄疸导致总胆红素偏高，可能需要光疗，严重的可能需要换血治疗。溶血性疾病导致：自身免疫性溶血性贫血引起总胆红素偏高，可能会使用糖皮质激素等药物抑制免疫反应，如泼尼松等，严重时可能需要脾切除等治疗。