湿疹的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约70%的湿疹患者有遗传过敏的背景，也就是说遗传因素在湿疹的发病中占比较大。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果家族中有患湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的亲属，那么个体患湿疹的风险会明显增加。研究发现，父母一方有过敏性疾病史，子女患湿疹的概率约为30% - 40%；父母双方都有过敏性疾病史，子女患病概率可高达50% - 60%。基因易感性： 某些特定基因的突变或多态性与湿疹的易感性相关。比如，与皮肤屏障功能、免疫调节相关的基因发生异常时，皮肤的防御能力下降，更容易引发湿疹。
环境因素：
接触过敏原： 日常生活中接触到的过敏原是诱发湿疹的常见原因之一。吸入性过敏原如花粉（春季的花粉、秋季的蒿草花粉等）、尘螨（室内灰尘中的尘螨）、动物毛发皮屑等；食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等；接触性过敏原如某些化妆品、肥皂、洗涤剂、金属饰品（如镍、铬等）、橡胶制品等。当皮肤接触或吸入、食入这些过敏原后，免疫系统被激活，引发炎症反应，导致湿疹发作。环境湿度与温度： 环境的湿度和温度对皮肤也有影响。长期处于潮湿环境中，皮肤容易滋生细菌、真菌等微生物，破坏皮肤的正常菌群和屏障功能，增加湿疹发病风险；而过于干燥的环境会使皮肤水分流失，皮肤屏障功能受损，也容易诱发湿疹。一般来说，相对湿度在50% - 60%比较适宜皮肤健康，当湿度偏离这个范围时，就可能对皮肤产生不利影响。
皮肤屏障功能异常：
皮肤屏障结构缺陷： 皮肤的角质层是重要的屏障结构，由角质形成细胞和细胞间的脂质等组成。如果角质层的结构或组成出现异常，比如角质形成细胞的分化异常、细胞间脂质合成或排列紊乱等，就会导致皮肤屏障功能受损。例如，先天性角质形成细胞缺陷的患者，皮肤屏障功能天生就很薄弱，更容易发生湿疹。皮肤屏障功能破坏： 一些外界因素会破坏皮肤屏障功能，比如过度清洁皮肤（频繁使用刺激性强的肥皂、洗面奶等）、长期暴露在紫外线下、接触化学物质等。过度清洁会去除皮肤表面的油脂和正常菌群，使皮肤失去保护；紫外线会损伤皮肤细胞，影响皮肤的正常代谢和屏障功能；化学物质可能直接破坏皮肤的角质层和细胞间脂质，导致皮肤屏障功能下降，进而引发湿疹。