唐筛高风险通常是由多种因素导致的。一般来说，孕妇年龄是一个重要因素，当孕妇年龄大于35岁时，胎儿患染色体异常的风险会明显增加，从而更容易出现唐筛高风险。
孕妇年龄因素
高龄孕妇： 孕妇年龄超过35岁，卵子发生染色体不分离的概率会增加，使得胎儿患21 - 三体综合征等染色体疾病的风险升高，进而导致唐筛出现高风险。通常年龄每增加1岁，胎儿患21 - 三体综合征的风险大约会上升1% - 2%。
胎儿自身染色体异常
染色体数目异常： 最常见的是21 - 三体综合征，也就是唐氏综合征，此外还有18 - 三体综合征、13 - 三体综合征等染色体数目异常情况，都会引起唐筛高风险。例如21 - 三体综合征，是由于胎儿第21号染色体多了一条，导致胎儿发育出现一系列异常，从而在唐筛检查中呈现高风险。
母体血清标志物水平异常
甲胎蛋白（AFP）： 母体血清中的AFP水平异常也可能导致唐筛高风险。如果AFP水平低于预期值，可能提示胎儿存在某些结构异常或染色体异常的风险。一般来说，AFP的正常参考范围有一定的区间，如果检测值偏离这个区间较大，就需要进一步评估胎儿是否存在问题。人绒毛膜促性腺激素（hCG）： hCG水平的异常也与唐筛高风险相关。当hCG水平过高时，可能暗示胎儿有染色体异常的可能。正常情况下hCG有相应的参考范围，若检测值超出这个范围较多，就需要考虑唐筛高风险的情况。
其他因素
遗传因素： 如果家族中有染色体异常疾病的遗传史，那么胎儿出现染色体异常的概率会增加，从而导致唐筛高风险。例如家族中有亲属曾患有21 - 三体综合征，那么孕妇腹中胎儿患该病的风险就会比普通孕妇高。生活环境因素： 虽然目前确切的关联还不十分明确，但长期处于有辐射、化学污染等不良生活环境中的孕妇，胎儿出现染色体异常的风险可能会升高，进而导致唐筛高风险。不过这种影响相对来说不如年龄、遗传等因素直接和显著。