抑郁症的成因较为复杂，目前认为遗传因素占一定比重，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传倾向，如果家族中有抑郁症患者，其亲属患病风险比普通人群高10~30倍。此外，大脑神经递质失衡也是重要原因，像血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质若分泌异常，就可能引发抑郁症。还有社会心理因素，比如长期处于重大压力下，像失业、失恋、家庭关系不和睦等情况，持续半年以上的慢性压力会大幅增加患抑郁症的几率。
遗传方面的因素
家族遗传倾向： 研究发现，如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有抑郁症患者，那么个体患抑郁症的风险比无家族史者高2~10倍。比如双亲均患抑郁症时，子女患病率可达40%左右。基因的影响： 某些特定基因的突变或变异会增加抑郁症的易感性。例如5 - HTTLPR基因，短等位基因携带者在面临应激事件时，更易出现抑郁情绪。
大脑神经递质失衡因素
血清素的作用： 血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面起重要作用。当血清素水平降低时，可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。比如正常人血清素浓度保持在相对稳定状态，若低于正常范围下限，就可能引发抑郁相关表现。多巴胺的影响： 多巴胺与动机、奖励机制有关。多巴胺功能不足会使人缺乏动力、对以往感兴趣的事物失去热情，进而可能引发抑郁症。例如帕金森病患者常伴有抑郁症状，部分原因就是多巴胺能神经元受损，多巴胺分泌减少。去甲肾上腺素的关联： 去甲肾上腺素参与情绪和认知功能的调节。其水平异常会影响人的情绪状态，当去甲肾上腺素功能低下时，容易出现抑郁情绪、精力不足等情况。
社会心理因素方面
重大生活事件： 像经历亲人离世、严重的自然灾害（如地震、洪水等）、重大经济损失等重大生活事件，在事件发生后的3个月内，约有30%~40%的人会出现抑郁症状。例如经历亲人突然离世的人，在接下来的几个月里，出现持续抑郁情绪的概率相对较高。慢性压力积累： 长期处于慢性压力环境中，比如工作压力过大且持续多年、长期处于不和谐的人际关系中，压力会不断累积，使得身体和心理长期处于应激状态，从而增加患抑郁症的风险。比如一个人长期从事高强度且竞争激烈的工作，每天工作时间超过10小时，持续5年以上，就比工作压力小的人更易患上抑郁症。