成人湿疹的发生是多种因素共同作用的结果。一般来说，遗传因素是其中一个重要方面，约60%的患者有家族过敏史，若父母患有湿疹等过敏性疾病，子女患病风险会增加。
遗传因素方面
基因易感性：人体的某些基因变异会增加患湿疹的风险，比如与皮肤屏障功能相关的基因发生突变时，皮肤的防御能力下降，就更容易引发湿疹。家族聚集性：如果家族中有多人患有湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病，那么家族成员患湿疹的概率比普通人群高2-3倍。
外部环境因素
过敏原接触：日常生活中接触到的过敏原是常见诱因。例如，接触尘螨是很常见的情况，室内灰尘中大量的尘螨排泄物是强过敏原，据统计，约40%的湿疹患者对尘螨过敏。还有花粉，在花粉传播的季节，接触到花粉后，容易引发湿疹发作，不同地区主要花粉过敏原不同，像北方春季的蒿草花粉就是常见过敏原之一。化学物质刺激：长期接触一些化学物质也会导致湿疹。比如经常接触肥皂、洗衣粉等洗涤剂，其中的化学物质会破坏皮肤的皮脂膜，使皮肤屏障受损，从而诱发湿疹；还有一些职业环境中接触到的化学物质，像橡胶制品生产工人接触的橡胶添加剂等，都可能引发湿疹。
自身免疫与皮肤屏障因素
皮肤屏障功能异常：正常皮肤的屏障功能可以阻挡外界刺激物和过敏原进入皮肤，还能防止水分流失。当皮肤屏障功能出现问题时，比如角质层水分含量降低、脂质成分异常等，就容易让外界刺激物侵入。研究发现，湿疹患者皮肤的经表皮水分丢失量比正常人高约30% - 50%，这就表明其皮肤保水和防御能力下降。免疫功能失调：人体免疫系统在湿疹发病中起关键作用。当免疫功能失调时，Th1和Th2细胞的平衡被打破，Th2细胞介导的免疫反应过度激活，会导致炎症因子大量释放，引发皮肤炎症反应，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹症状。比如湿疹患者体内的白细胞介素 - 4、白细胞介素 - 13等炎症因子水平明显升高。