间质性肺炎的原因有多种。其中，环境因素是常见原因之一，比如长期吸入有机粉尘，像农民长期接触发霉的干草等，约有15% - 20%的间质性肺炎可能与这类环境因素相关；还有无机粉尘，长期吸入二氧化硅等无机粉尘也可能引发间质性肺炎。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎相关： 约有10% - 20%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺炎，自身免疫系统错误攻击肺部组织，导致肺间质受损。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者中也有一定比例会出现间质性肺炎，自身抗体累及肺部间质引起病变。
药物因素导致
某些抗生素： 如博来霉素，在临床使用中，约有5% - 10%使用博来霉素的患者会出现间质性肺炎的不良反应，它会损伤肺间质细胞。化疗药物： 部分化疗药物也可能引发间质性肺炎，像环磷酰胺等，使用这些药物时需要密切监测肺部情况。
感染因素引发
病毒感染： 某些病毒感染可导致间质性肺炎，例如流感病毒、巨细胞病毒等感染后，可能侵袭肺间质，引起炎症反应。其中，巨细胞病毒感染导致间质性肺炎在免疫功能低下人群中较为常见。细菌感染： 一些细菌感染也可能引发间质性肺炎，如肺炎支原体感染，支原体感染后可累及肺间质，引发间质性肺炎相关病变。