间质性肺炎的原因较为多样，其中感染因素是常见原因之一，比如病毒感染，像流感病毒、巨细胞病毒等感染可能引发间质性肺炎，有研究显示约10% - 20%的间质性肺炎与病毒感染相关。
环境因素导致
职业环境接触：长期接触一些无机粉尘，比如石棉，在石棉加工厂工作的人群，患间质性肺炎的风险会明显增加。还有煤矿工人长期接触煤尘，也可能引发间质性肺炎。室内环境因素：长期吸入二手烟，会对肺部造成损害，增加间质性肺炎的发生几率。另外，长期居住在装修材料释放甲醛等有害气体超标的环境中，也可能影响肺部健康，诱发间质性肺炎。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎：约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会合并间质性肺炎。这类患者自身免疫系统攻击关节的同时，也可能累及肺部，导致间质性肺炎的发生。系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮患者中，也有一定比例会出现间质性肺炎的情况，自身抗体的异常产生会影响肺部组织，引发炎症反应，进而导致间质性肺炎。
药物因素引发
某些化疗药物：比如博来霉素，在癌症患者使用博来霉素进行化疗的过程中，约有5% - 10%的患者会出现间质性肺炎的不良反应。部分心血管药物：像胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，大约有1% - 3%会发生间质性肺炎。