手上湿疹的成因较为复杂，一般认为与多种内外因素相互作用有关。比如，约30%的人手上湿疹可能与接触某些刺激性物质相关。
接触性因素
化学物质接触： 日常生活中接触到的洗涤剂、肥皂、洗手液等化学制品，其中的化学成分可能刺激手部皮肤引发湿疹。像经常接触洗洁精洗碗的人，手部接触洗洁精的频率高，就更容易出现手上湿疹。金属接触： 某些人对金属过敏，比如镍，佩戴含有镍的首饰、使用含镍的工具等，接触到镍后可能导致手上发生湿疹反应。
过敏因素
食物过敏： 个别人群食用某些食物后，可能引发全身过敏反应，也可能表现在手部，比如对海鲜、芒果等食物过敏的人，有可能出现手上湿疹。吸入性过敏： 花粉、尘螨等吸入性过敏原，也可能通过间接作用导致手上湿疹。例如在花粉传播季节，接触到花粉后，身体产生过敏反应，手部可能出现湿疹症状。
皮肤屏障功能异常
先天因素： 有些人天生皮肤屏障功能较弱，手部皮肤的保护能力比常人差，更容易受到各种刺激而引发湿疹。比如先天性皮肤干燥的人群，手部皮肤保湿能力不足，就容易出现手上湿疹。后天破坏： 过度洗手、频繁使用去角质产品等后天行为会破坏手部皮肤屏障，使皮肤更容易受外界刺激，进而引发手上湿疹。比如每天洗手次数超过5次且使用强碱性洗手液的人，手部湿疹发生率相对较高。