手上起湿疹的原因较为复杂，可能与多种内外因素有关。一般来说，接触刺激性物质是常见原因之一，比如经常接触肥皂、洗洁精、洗手液等化学制剂，长期接触这类物质可能会破坏手部皮肤的屏障功能，从而引发湿疹，有研究显示约30%的手部湿疹患者与接触刺激性化学物质相关。
接触性因素
化学物质接触：除了上述的肥皂、洗洁精等，像染发剂、指甲油中的某些成分也可能导致手上起湿疹。如果频繁接触这些含有特殊化学物质的产品，手部皮肤长时间受到刺激，就容易引发炎症反应，出现湿疹症状。金属过敏：部分人对金属过敏，比如镍。如果佩戴含有镍的首饰，或者接触了含镍的工具等，手部皮肤接触到过敏原后，会启动免疫反应，进而引发湿疹，有数据表明约15%的手部湿疹与金属过敏有关。
内在因素
遗传因素：如果家族中有湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的病史，那么个体患手上湿疹的风险可能会增加。研究发现，遗传因素在湿疹的发病中占比约30% - 50%。免疫系统异常：当人体免疫系统出现紊乱时，也容易引发手上湿疹。例如，自身免疫功能亢进，免疫系统错误地攻击手部皮肤组织，导致炎症发生，从而出现湿疹表现。
环境因素
气候变化：季节更替时，温度和湿度的变化可能会影响手部皮肤。比如在干燥的秋冬季节，空气湿度低，手部皮肤容易缺水，屏障功能减弱，就更容易患上湿疹；而在炎热潮湿的夏季，皮肤出汗多，也可能刺激手部皮肤引发湿疹。居住环境：如果居住环境潮湿、不通风，容易滋生霉菌等微生物，手部皮肤长时间处于这样的环境中，就可能受到影响而出现湿疹。例如，地下室等潮湿环境中生活的人群，手上起湿疹的概率相对较高。