食道癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有超过80%的食道癌与不良的生活习惯和一些基础因素相关。
一、饮食习惯相关因素
长期吃烫食： 人体的食管黏膜适应的温度在40~50℃，如果经常吃温度超过65℃的烫食，就会反复损伤食管黏膜，长期如此，食管黏膜在修复过程中就容易发生基因突变，增加患食道癌的风险。比如有研究表明，在食管癌高发地区，当地居民有长期饮用滚烫奶茶、吃烫粥等习惯。长期酗酒： 酒精会损伤食管黏膜，使食管黏膜发生慢性炎症，同时酒精及其代谢产物乙醛会促进致癌物质的吸收，长期大量酗酒的人患食道癌的几率比不饮酒的人要高5~10倍。
二、饮食结构相关因素
缺乏蔬果摄入： 蔬菜水果中富含维生素C、维生素E、胡萝卜素等抗氧化物质，能够清除体内的自由基，抑制癌细胞的形成。如果长期饮食中蔬菜水果摄入不足，身体缺乏这些抗氧化物质的保护，患食道癌的风险就会增加。一般建议每天应摄入300~500克蔬菜和200~300克水果。缺乏膳食纤维： 膳食纤维能够促进肠道蠕动，减少有害物质在肠道内的停留时间。长期膳食纤维摄入不足，肠道功能紊乱，也可能间接影响食管健康，增加食道癌发生几率。
三、基础疾病相关因素
胃食管反流病： 胃食管反流病会使胃酸反复反流至食管，刺激食管黏膜，导致食管黏膜反复受损、修复，长期慢性刺激会引起食管上皮异型增生，进而增加食道癌的发生风险。据统计，胃食管反流病患者患食道癌的风险比正常人高3~8倍。食管慢性炎症： 一些慢性的食管炎症，如巴雷特食管，是由长期反流性食管炎等引起的，食管黏膜在反复炎症刺激下，细胞容易发生异常增殖，逐渐发展为食道癌。巴雷特食管患者发生食道癌的几率比正常人高30~50倍。