颌下淋巴结肿大的原因有多种。一般来说，口腔颌面部的炎症是常见原因之一，比如牙龈炎、牙周炎等口腔局部感染，可能导致颌下淋巴结肿大，这种情况较为常见，约有30% - 50%的颌下淋巴结肿大由这类局部炎症引起。
感染性因素导致
细菌感染：
当口腔、咽部等部位受到细菌侵袭时，容易引发颌下淋巴结肿大。例如链球菌、葡萄球菌等感染，会使淋巴结出现反应性增生肿大。像急性化脓性扁桃体炎，炎症蔓延可能波及颌下淋巴结，导致其肿大、疼痛，局部皮肤可能发红、发热。
病毒感染：
风疹病毒、EB病毒等感染也可能引起颌下淋巴结肿大。比如风疹患者，除了有发热、皮疹等症状外，往往会伴随颌下、颈部淋巴结肿大，一般这种肿大在皮疹出现前1 - 2天就可能出现，且可伴有轻度压痛。
肿瘤性因素导致
恶性肿瘤转移：
头颈部的恶性肿瘤，如口腔癌、鼻咽癌等，可能转移至颌下淋巴结。例如口腔鳞状细胞癌，癌细胞可通过淋巴循环转移到颌下淋巴结，导致淋巴结逐渐肿大，质地变硬，活动度差。
原发于淋巴结的肿瘤：
淋巴瘤等原发于淋巴结的肿瘤也会导致颌下淋巴结肿大。淋巴瘤患者除了有颌下淋巴结肿大外，还可能出现发热、盗汗、消瘦等全身症状，肿大的淋巴结一般无压痛，可多个淋巴结融合成团。
反应性增生因素导致
自身免疫性疾病：
如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，可引起机体免疫反应异常，导致颌下淋巴结肿大。这类患者往往还伴有其他系统的症状，比如皮肤红斑、关节疼痛等。
药物反应：
某些药物可能引起过敏反应，导致淋巴结肿大。比如抗生素类药物，个别人群使用后可能出现颌下淋巴结肿大的过敏表现，一般在停药后，肿大的淋巴结可能会逐渐缩小，但需要医生判断是否与药物相关并调整用药。