新生儿溶血性黄疸主要是由于母婴血型不合引起的，比如ABO血型不合较为常见，约占新生儿溶血病的85%左右。
母婴血型不合导致
ABO血型不合： 母亲多为O型血，胎儿血型为A型或B型时易发生。母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，引发溶血，进而出现黄疸。这种情况在第一胎就可能发生。Rh血型不合： 母亲Rh阴性，胎儿Rh阳性时易出现。Rh血型不合溶血一般在第二胎发生，而且病情往往比ABO血型不合更严重。母亲首次接触胎儿Rh阳性红细胞时，会产生抗体，再次怀孕时抗体进入胎儿体内，导致溶血，引发黄疸。
红细胞膜缺陷
遗传性球形红细胞增多症： 这是一种常染色体显性遗传疾病，由于红细胞膜骨架蛋白异常，导致红细胞呈球形，变形能力降低，在脾脏内易被破坏，从而引起溶血和黄疸。患儿一般从婴儿期开始出现黄疸，可伴有贫血、脾肿大等表现。椭圆形红细胞增多症： 也是遗传性疾病，红细胞呈椭圆形，同样会影响红细胞的正常功能和寿命，导致红细胞在血管内或脾脏内被破坏，引发溶血及黄疸。症状轻重不一，有的可能仅有轻度溶血表现，有的则较为严重。
红细胞酶缺乏
葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G - 6 - PD）缺乏症： 这是一种X连锁不完全显性遗传酶病。G - 6 - PD参与红细胞磷酸戊糖途径，缺乏时红细胞抗氧化能力下降，遇到氧化剂等因素（如感染、服用某些药物等），红细胞易被破坏，发生溶血，出现黄疸。新生儿期发病时，黄疸往往是主要表现，可在出生后几天内出现，程度轻重不等。丙酮酸激酶缺乏症： 是常染色体隐性遗传疾病，由于丙酮酸激酶缺乏，红细胞内能量产生不足，影响红细胞膜的稳定性，导致红细胞破坏增加，引发溶血和黄疸。患儿多在婴儿期出现贫血、黄疸等症状，病情可能逐渐加重。