总胆红素高可能由多种情况引起。正常成人血清总胆红素的参考值通常在3.4~17.1μmol/L，当总胆红素超过17.1μmol/L时就可能出现异常。
一、生理性因素导致
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，此时总胆红素会升高，一般足月儿在出生后2周内、早产儿在出生后4周内可自行消退，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善。剧烈运动后： 长时间剧烈运动后，也可能出现总胆红素短时间轻度升高的情况，适当休息后可恢复正常。
二、病理性因素导致
肝脏疾病
病毒性肝炎： 如乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒会损害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而导致总胆红素升高。患者可能还伴有乏力、食欲减退、黄疸等症状。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织减少，影响胆红素代谢，使总胆红素升高，同时可能有腹水、脾大等表现。
胆道疾病
胆管结石： 胆管内结石梗阻会阻碍胆红素的排泄，使胆红素反流入血，引起总胆红素升高。患者常出现右上腹疼痛、发热等症状。胆囊炎： 胆囊炎发作时，炎症可能累及胆管，影响胆红素的正常排出，导致总胆红素升高，多伴有右上腹疼痛、恶心呕吐等症状。
溶血性疾病
自身免疫性溶血性贫血： 机体自身免疫功能紊乱，产生抗体破坏自身红细胞，红细胞大量破坏释放出胆红素，超过肝脏的处理能力，就会使总胆红素升高，患者可能有贫血、黄疸等表现。新生儿溶血病： 母婴血型不合，如母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，可能发生新生儿溶血病，导致总胆红素升高，出现皮肤黄染等症状。