子宫内膜增厚通常由多种因素引起。一般来说，长期无孕激素对抗的雌激素刺激是导致子宫内膜增厚的常见原因之一。比如，一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于体内激素失衡，雌激素持续作用于子宫内膜，就容易出现子宫内膜增厚的情况。
一、内分泌失调因素
雌激素单一刺激： 当体内雌激素水平较高，而缺乏孕激素来拮抗时，子宫内膜会持续增生。像青春期女孩，由于下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴尚未完全成熟，可能会出现雌激素相对过多的情况；还有围绝经期女性，激素波动较大，也可能出现这种雌激素单一刺激子宫内膜增厚的状况。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，使体内雌激素水平升高，进而刺激子宫内膜增厚。研究发现，肥胖女性发生子宫内膜增厚的风险比正常体重女性要高一些。
二、疾病因素
子宫内膜病变： 子宫内膜息肉、子宫内膜增生等病变都可能导致子宫内膜增厚。子宫内膜息肉是子宫局部内膜过度生长形成的肿物，会使子宫内膜面积增大，厚度增加；子宫内膜增生又分为单纯性增生、复杂性增生等，其中复杂性增生有一定癌变倾向，也会引起子宫内膜增厚。内分泌疾病： 患有甲状腺功能亢进等内分泌疾病时，甲状腺激素分泌异常，会影响下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能，导致激素分泌紊乱，从而引起子宫内膜增厚。例如，甲状腺功能亢进患者甲状腺激素分泌过多，会干扰正常的内分泌调节，使得子宫内膜受到异常刺激而增厚。
三、药物因素
长期服用雌激素类药物： 一些女性因治疗某些疾病，需要长期服用雌激素类药物，如治疗更年期综合征时服用的雌激素药物。长期服用这类药物会使体内雌激素水平持续处于较高状态，刺激子宫内膜增生，导致子宫内膜增厚。比如长期口服戊酸雌二醇片等雌激素制剂的女性，就容易出现子宫内膜增厚的情况。