梅核气多与七情郁结、气机不利有关。从中医角度看，长期的情志不遂，如焦虑、抑郁、愤怒等情绪长期积压，会影响气机运行，导致痰气互结于咽喉部位，从而引发梅核气。现代医学虽没有完全统一的关于梅核气具体发病机制的定论，但情志因素被认为是重要诱因之一。
情志因素引发
长期焦虑情绪：当人长期处于焦虑状态时，会影响自主神经功能，进而干扰咽部的感觉神经调节。有研究发现，长期处于高焦虑状态的人群中，梅核气的发生率相对较高。比如一些长期面临工作压力大、生活节奏快的人群，更容易受焦虑情绪影响而出现梅核气相关症状。抑郁情绪累积：抑郁情绪会导致人体的内分泌和免疫系统功能紊乱。持续的抑郁可能使咽部的敏感度增加，感觉有异物梗阻。临床观察发现，抑郁症患者中梅核气的发病比例比正常人群高出不少，长期抑郁的人咽喉部常有类似梅核气的异物感。
脏腑功能失调所致
肝失疏泄：肝主疏泄，调节气机。若肝的疏泄功能失常，就会导致气机郁滞。比如肝木克脾土，肝失疏泄会影响脾胃的运化功能，进而产生痰浊。痰气相互凝结，阻滞于咽喉部位，就会出现梅核气的症状。例如一些本身有肝脏基础疾病或者情绪易激动的人，更易出现肝失疏泄而引发梅核气。脾胃虚弱生痰：脾胃为后天之本，主运化水谷精微和水湿。如果脾胃虚弱，运化功能失常，水湿就会停聚生成痰浊。痰浊上结于咽喉，也会引发梅核气。像平时饮食不规律、过度节食或者患有慢性胃肠道疾病的人，脾胃功能易受损，从而增加梅核气的发病风险。
外部环境影响
季节变化影响：在季节更替时，尤其是秋冬季节，气候相对干燥且多变。干燥的气候容易耗伤人体津液，导致津液不足，咽喉失于滋润，同时也可能影响气机运行。有统计显示，在秋冬季节梅核气的发病数较其他季节有所增加，主要就是因为气候干燥等外部环境因素影响了人体的津液和气机。空气污染刺激：长期处于空气污染较严重的环境中，如雾霾天气、工业废气较多的区域等，空气中的有害颗粒等物质会刺激咽部黏膜，导致咽部不适，长期刺激可能诱发梅核气。相关研究表明，生活在空气污染严重地区的人群，梅核气的发生率比空气质量好的地区要高一些。