淋巴癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，遗传因素可能是一个原因，比如某些家族性遗传综合征患者患淋巴癌的风险会有所增加，有数据显示约5% - 10%的淋巴癌与遗传因素相关。
一、感染因素相关
病毒感染： 例如EB病毒感染与伯基特淋巴瘤等有密切关系。EB病毒在人群中感染较为普遍，初次感染多发生在儿童时期，感染后多数人无明显症状，但在特定条件下可能会引发淋巴组织的异常增殖，增加患淋巴癌的几率。幽门螺杆菌感染： 幽门螺杆菌感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生关系密切。幽门螺杆菌长期感染胃黏膜，会引起慢性炎症反应，持续的炎症刺激可能导致淋巴细胞发生异常克隆性增殖，从而增加患该类型淋巴癌的风险。
二、免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如先天性低丙种球蛋白血症患者，由于自身免疫系统存在缺陷，机体抵御外界病原体等的能力下降，容易发生各种感染，进而影响免疫系统对淋巴细胞的正常调控，使得淋巴组织容易出现异常病变，增加患淋巴癌的可能性。后天性免疫功能低下： 长期使用免疫抑制剂的人群，比如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的患者，他们的免疫功能受到抑制，免疫系统对淋巴细胞的监视、清除功能减弱，淋巴组织发生异常病变的风险相对较高。此外，艾滋病患者由于HIV病毒破坏免疫系统，后期也极易并发淋巴癌。
三、环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴癌风险，像经常接触染发剂的人群，染发剂中的一些化学物质可能会影响淋巴细胞的正常功能，长期接触后患淋巴癌的几率可能会升高。还有长期接触苯等有机溶剂的职业人群，也面临着更高的淋巴癌发病风险。放射性物质暴露： 长期处于放射性物质辐射环境中的人，比如接受过放射性治疗的肿瘤患者（在治疗其他疾病时接受过过量辐射），或者职业性接触放射性物质的人员，辐射会损伤淋巴细胞的DNA等遗传物质，导致淋巴细胞发生突变，进而增加患淋巴癌的可能性。