下肢深静脉血栓形成的原因主要与血液高凝状态、静脉血流滞缓和血管损伤这三大因素相关。据统计，外科大手术后患者发生下肢深静脉血栓的风险较高。
血液高凝状态
妊娠与产后：女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时纤溶活性降低，使得血液处于高凝状态，产后这种高凝状态仍可能持续一段时间，增加了下肢深静脉血栓形成的风险。比如孕妇在产后1 - 2周内，发生下肢深静脉血栓的概率相对较高。某些疾病影响：患有恶性肿瘤的患者，肿瘤细胞会释放一些促凝物质，导致血液高凝。像肺癌、胰腺癌等患者，发生下肢深静脉血栓的风险比常人明显增高。
静脉血流滞缓
长期卧床者：长时间卧床的人群，例如骨折后需要长期卧床休养的患者，下肢肌肉活动减少，静脉血流速度减慢。据研究，长期卧床1周，静脉血流速度可降低50%，血液容易在下肢静脉内淤积，从而引发血栓。久坐不动人群：长时间久坐，如长途旅行中长时间坐着不动的人，下肢静脉回流受阻，血流缓慢，也容易诱发下肢深静脉血栓。比如长途飞机旅行超过4小时，就会增加患病风险。
血管损伤
手术创伤：外科手术过程中，血管内膜受到损伤，这是引发下肢深静脉血栓的重要因素之一。像髋关节置换术、膝关节置换术等大型骨科手术，术后下肢深静脉血栓的发生率可达到40% - 60%。静脉穿刺损伤：多次进行静脉穿刺，尤其是反复在同一部位进行静脉穿刺，会损伤静脉内膜，导致血小板聚集，启动凝血机制，进而增加下肢深静脉血栓形成的可能性。