下肢深静脉血栓形成的原因主要有以下几方面。一般来说，血流缓慢、血管损伤和血液高凝状态是引发下肢深静脉血栓的主要因素。
血流缓慢因素
长期制动或卧床： 比如大型手术后患者需要长时间卧床休息，此时下肢肌肉活动减少，血流速度减慢，就容易形成血栓。像骨科大手术（如髋关节置换术等）后，患者下肢活动受限，下肢深静脉血栓的发生率较高。长途旅行久坐： 长时间乘坐飞机、汽车等交通工具时，人体长时间保持固定姿势，下肢静脉血液回流受阻，血流速度减慢，增加了下肢深静脉血栓形成的风险。有研究表明，长途飞行超过4小时，下肢深静脉血栓形成的风险会明显升高。
血管损伤因素
外伤导致血管受损： 当下肢受到严重外伤时，血管内皮细胞受损，暴露内皮下的胶原纤维，会激活凝血系统，从而促进血栓形成。例如车祸导致的下肢骨折合并血管损伤，发生下肢深静脉血栓的几率就会增加。医源性血管损伤： 在一些医疗操作中，如静脉穿刺、放置中心静脉导管等，可能会损伤血管内皮，引发局部凝血反应，进而形成血栓。
血液高凝状态因素
妊娠与产褥期： 女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时子宫增大压迫下腔静脉，导致下肢静脉回流受阻，血液处于高凝状态，容易发生下肢深静脉血栓。产后前几周也是高发期。某些疾病影响： 像恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些促凝物质，使血液处于高凝状态，增加了下肢深静脉血栓形成的风险。另外，患有肾病综合征等疾病的患者，也可能因体内蛋白丢失等原因导致血液高凝，引发下肢深静脉血栓。