二尖瓣返流是指心脏收缩时，血液从左心室反流回左心房的一种心脏病症。其成因较多，比如约20%的65岁以上人群可能存在一定程度的二尖瓣返流。
瓣膜本身病变导致
退行性病变：随着年龄增长，心脏瓣膜会发生退行性改变，像老年人常见的二尖瓣环钙化，就可能引发二尖瓣返流。这种情况是因为瓣膜结构和功能逐渐出现老化，使得瓣膜关闭不全。先天性异常：部分人出生时就存在二尖瓣结构的先天性异常，比如二尖瓣叶发育不良等，这会导致二尖瓣在心脏收缩时不能正常紧密关闭，从而引起返流。
心脏其他结构病变相关
冠心病：当冠心病患者发生心肌梗死时，可能会影响到乳头肌的功能。乳头肌负责牵拉二尖瓣叶，如果乳头肌因心肌梗死受损，就会导致二尖瓣返流。例如，心肌梗死发生在供应乳头肌的血管区域，会使乳头肌收缩功能障碍。心肌病：扩张型心肌病等心肌病患者，心肌结构和功能发生改变，心室扩大可能会牵拉二尖瓣装置，导致二尖瓣返流。比如扩张型心肌病时，心室腔扩大，二尖瓣环也随之扩大，使得二尖瓣不能正常闭合。
其他因素影响
风湿性心脏病：风湿热活动会累及心脏瓣膜，特别是二尖瓣。风湿性炎症会导致二尖瓣粘连、变形等，影响其正常关闭功能，从而引发二尖瓣返流。一般在风湿热反复发作后，逐渐出现瓣膜病变导致返流。感染因素：心内膜炎等感染性疾病可能侵犯二尖瓣，引起瓣膜损害，导致返流。细菌等病原体感染二尖瓣后，会破坏瓣膜组织，影响其关闭功能。